Nabiximols

Le nabiximols, commercialisé sous le nom de Sativex, est l'une des rares spécialités pharmaceutiques à base d'extraits de cannabis approuvée dans plusieurs pays. Mi-botanique, mi-médicament de précision, cette molécule composite fascine autant qu'elle interroge — et elle en dit long sur la façon dont la recherche s'empare du cannabis.

Une molécule composite née du cannabis

Le nabiximols n'est pas, à proprement dit, une molécule unique. C'est un extrait standardisé issu de la plante *Cannabis sativa*, conditionnée sous forme de spray buccal (pulvérisation sur la muqueuse buccale). Ce qui le distingue d'emblée de la plupart des médicaments cannabinoïdes, c'est son origine : là où d'autres spécialités misent sur une molécule de synthèse fabriquée en laboratoire, le nabiximols est constitué de composés directement extraits de la plante.

Son profil actif repose sur deux cannabinoïdes vedettes :

• Le THC (delta-9-tétrahydrocannabinol), responsable des effets psychoactifs caractéristiques du cannabis
• Le CBD (cannabidiol), non psychoactif, dont les propriétés sont largement étudiées dans la littérature scientifique

La formulation vise un rapport THC:CBD d'environ 1:1, ce qui est loin d'être un hasard. Ce ratio particulier fait l'objet d'un intérêt scientifique soutenu, notamment parce que le CBD est supposé moduler certains effets indésirables du THC.

Sativex : de la plante à la pharmacie

Développé par la société britannique GW Pharmaceuticals (aujourd'hui intégrée au groupe Jazz Pharmaceuticals), le Sativex a connu un parcours réglementaire inédit. Dès les années 2000, les équipes scientifiques ont travaillé à standardiser la culture de plants de cannabis de manière à obtenir des extraits reproductibles et dosables — un défi de taille quand on sait à quel point la composition chimique d'une plante peut varier selon la variété, les conditions d'éclairage, le sol ou la récolte.

Le spray buccal a été pensé pour une raison pratique importante : la muqueuse buccale permet une absorption relativement rapide des principes actifs, tout en évitant le passage pulmonaire (inhalation) ou les aléas de la digestion (voie orale classique). Chaque pulvérisation délivre une dose standardisée de 2,7 mg de THC et 2,5 mg de CBD, permettant une auto-titration progressive sous supervision médicale.

Le Sativex a obtenu ses premières autorisations de mise sur le marché au Canada (2005), puis progressivement dans de nombreux pays européens — dont la France, dans le cadre d'une autorisation temporaire d'utilisation (ATU) puis d'une autorisation de marché encadrée —, pour une indication précise : la spasticité associée à la sclérose en plaques.

Les domaines explorés par la recherche

La sclérose en plaques (SEP) est la pathologie autour de laquelle le nabiximols a été le plus étudié. Cette maladie auto-immune du système nerveux central génère notamment :

• Une spasticité (raideur et contractions musculaires involontaires) souvent invalidante
• Des douleurs neuropathiques chroniques
• Des troubles vésicaux (vessie hyperactive)
• Des troubles du sommeil liés à la douleur

Les essais cliniques menés ont exploré dans quelle mesure le Sativex pouvait être associé à une réduction de ces symptômes chez des patients ne répondant pas suffisamment aux traitements classiques. Les résultats publiés montrent des effets statistiquement significatifs sur la spasticité dans une partie de la population étudiée — sans pour autant que l'ensemble des patients y réponde de façon identique.

Il faut souligner que, conformément aux règles de rigueur scientifique, ces données décrivent ce qui a été *observé dans des protocoles encadrés*, et ne constituent pas une promesse d'effet universel.

Au-delà de la SEP, le nabiximols est également exploré en recherche pour d'autres contextes comme les douleurs cancéreuses réfractaires, même si les autorisations officielles restent plus limitées sur ce terrain.

Ce qui rend le nabiximols scientifiquement original

La question du ratio THC/CBD

L'un des aspects les plus discutés dans la littérature concerne précisément ce ratio équimolaire. Certains chercheurs émettent l'hypothèse que le CBD, en modulant certains récepteurs cannabinoïdes (notamment CB1), pourrait limiter les effets psychoactifs indésirables du THC. Cette interaction est parfois désignée sous le terme d'effet d'entourage — une théorie selon laquelle les composés du cannabis agiraient de manière synergique plutôt que de façon isolée.

La standardisation botanique comme défi pharmaceutique

Contrairement au dronabinol (THC synthétique pur) ou au nabilone (analogue synthétique du THC), le nabiximols provient d'un extrait végétal. Cela implique des contrôles qualité particulièrement exigeants : la plante doit être cultivée en conditions contrôlées, récoltée à maturité précise, et les extraits analysés lot par lot pour garantir la constance du profil chimique. Cette approche botanique *pharmaceutique* est encore rare dans le monde du médicament.

Statut légal et accès en France

En France, le cadre légal du cannabis est strict : le cannabis reste une substance stupéfiante, et le nabiximols ne fait pas exception à cette classification. Son accès est donc réservé à la voie médicale encadrée.

Depuis 2021, la France mène également une expérimentation nationale du cannabis médical (menée par l'ANSM), distincte du Sativex mais qui illustre l'évolution progressive du débat réglementaire. Le Sativex, lui, dispose d'une autorisation spécifique pour la spasticité de la SEP, prescrit uniquement par des neurologues dans des conditions précises.

Il est important de rappeler que le CBD issu du chanvre (avec un taux de THC ≤ 0,3 %) est légal en France et accessible librement — mais il ne s'agit pas du nabiximols, qui est une spécialité pharmaceutique contrôlée, sans équivalent en vente libre.

En bref

• Le nabiximols (Sativex) est un spray buccal contenant un extrait standardisé de *Cannabis sativa* combinant THC et CBD dans un ratio d'environ 1:1, ce qui le distingue des cannabinoïdes de synthèse.
• Il est principalement étudié dans le contexte de la spasticité liée à la sclérose en plaques, ainsi que pour d'autres symptômes comme les douleurs neuropathiques — avec des résultats variables selon les individus.
• Sa particularité scientifique réside dans son origine botanique et dans l'hypothèse de synergie entre ses deux principes actifs, ouvrant des questions sur l'effet d'entourage.
• En France, son accès est strictement encadré par les autorités sanitaires : il ne s'agit ni d'un produit CBD en vente libre, ni d'une solution universelle, mais d'une option thérapeutique réservée à certaines situations médicales spécifiques.