cannabidiol Dravet Lennox-Gastaut syndrome

Deux syndromes épileptiques parmi les plus résistants aux traitements classiques, des milliers de familles en quête de solutions, et une molécule issue du cannabis qui s'invite dans les laboratoires de neurologie mondiale : le cannabidiol fait l'objet d'une attention scientifique croissante. Voici ce que la recherche dit — et ce qu'elle ne dit pas encore.

Dravet et Lennox-Gastaut : deux syndromes aux visages sévères

Pour bien comprendre pourquoi le cannabidiol (CBD) suscite autant d'intérêt dans ce contexte précis, il faut d'abord saisir à quel point ces deux syndromes représentent un défi neurologique majeur.

Le syndrome de Dravet est une épilepsie génétique rare, débutant dans la première année de vie, souvent déclenchée par la fièvre. Elle est associée dans la majorité des cas à une mutation du gène *SCN1A*, qui code un canal sodique neuronal. Les crises sont fréquentes, prolongées, et répondent très mal aux antiépileptiques conventionnels.

Le syndrome de Lennox-Gastaut (LGS), lui, apparaît généralement entre 1 et 8 ans. Il se caractérise par plusieurs types de crises simultanées (toniques, atoniques, absences atypiques), une activité électroencéphalographique très particulière, et souvent des troubles cognitifs importants. Là encore, la pharmacorésistance est la règle plutôt que l'exception.

Ces deux conditions partagent un point commun douloureux : elles sont considérées comme des épilepsies réfractaires, c'est-à-dire que les crises persistent malgré l'utilisation de plusieurs médicaments antiépileptiques. C'est précisément dans ce contexte que la recherche sur le CBD a pris son envol.

Comment le CBD interagit-il avec le système nerveux ?

Le cannabidiol est un phytocannabinoïde naturellement présent dans la plante *Cannabis sativa*. Contrairement au THC, il n'est pas psychoactif et ne provoque pas d'euphorie. Mais son mécanisme d'action dans le cerveau reste encore partiellement élucidé — ce qui est important à souligner.

Les chercheurs ont identifié plusieurs pistes :

• Interaction avec les récepteurs GPR55, impliqués dans l'excitabilité neuronale
• Modulation des canaux TRP (transient receptor potential), qui régulent les flux ioniques
• Inhibition de la recapture de l'adénosine, un neuromodulateur aux effets inhibiteurs
• Effets possibles sur l'inflammation neuronale via d'autres voies non-cannabinoïdes

Ce qui est notable, c'est que le CBD semble agir par des mécanismes distincts de ceux des antiépileptiques classiques (bloqueurs de canaux sodiques, modulateurs GABAergiques), ce qui en fait un candidat intéressant pour une utilisation en complément — et non en substitution — des traitements existants.

Ce que la recherche clinique a étudié

C'est ici que les choses deviennent plus concrètes. En 2018, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé l'Epidiolex®, une forme pharmaceutique de CBD hautement purifié (≥ 98 % de CBD), spécifiquement pour les syndromes de Dravet et de Lennox-Gastaut chez les patients de deux ans et plus. En Europe, l'EMA a suivi avec une autorisation similaire sous le nom Epidyolex®.

Cette approbation repose sur plusieurs essais cliniques randomisés publiés dans des revues de référence :

• Des études ont observé une réduction de la fréquence des crises chez certains patients traités par CBD, comparé à un placebo
• Des travaux comme ceux recensés dans *Novel therapeutic options for Dravet and Lennox-Gastaut syndrome* ou *New therapeutic approach in Dravet syndrome and Lennox-Gastaut syndrome with cannabidiol* ont analysé ces données de manière systématique
• Une revue systématique publiée sous le titre *Highly Purified Cannabidiol for Epilepsy Treatment* a également examiné le CBD dans d'autres formes d'épilepsie résistante, avec des résultats jugés encourageants mais plus préliminaires

Il faut cependant nuancer : ces études mesurent des critères intermédiaires (fréquence des crises), pas la qualité de vie à long terme ni l'efficacité sur plusieurs années. Le guide *Epilepsy and cannabidiol: a guide to treatment* insiste d'ailleurs sur l'importance d'un suivi rigoureux et personnalisé.

Les limites et les questions encore ouvertes

La recherche est prometteuse, mais elle n'est pas sans zones d'ombre. Plusieurs points méritent d'être mentionnés honnêtement :

• L'efficacité à long terme reste insuffisamment documentée. La plupart des essais durent quelques mois, rarement au-delà d'un an.
• Des effets indésirables ont été rapportés : somnolence, troubles digestifs (diarrhée, vomissements), élévation des enzymes hépatiques — particulièrement lorsque le CBD est associé au valproate.
• Le dosage optimal reste une question ouverte. Le consensus publié sur l'optimisation du traitement par Epidiolex® (*Consensus panel recommendations for the optimization of EPIDIOLEX® treatment*) propose des recommandations pratiques, mais souligne que chaque patient réagit différemment.
• La variabilité inter-individuelle est importante : certains patients voient une réduction significative des crises, d'autres n'en bénéficient pas.

Il est aussi crucial de rappeler que le CBD pharmaceutique utilisé dans ces études est un produit hautement purifié, standardisé, et administré sous supervision médicale — très différent des huiles de CBD vendues en circuit commercial.

Le CBD dans le paysage réglementaire français

En France, la situation est clairement balisée :

• Le cannabis, toutes variétés confondues contenant du THC au-delà d'un certain seuil, reste classé comme stupéfiant.
• Le CBD est légal si le produit final contient ≤ 0,3 % de THC, mais aucune allégation de santé n'est autorisée sur les produits de grande consommation.
• L'Epidyolex® (CBD pharmaceutique) est en revanche autorisé en France en tant que médicament sur ordonnance, dans les indications précises mentionnées ci-dessus, dans le cadre d'une prise en charge neurologique spécialisée.

Autrement dit, le chemin entre un produit CBD acheté en boutique et une prescription d'Epidyolex® par un neurologue est long, encadré, et repose sur une évaluation médicale rigoureuse.

En bref

• Le CBD hautement purifié (Epidyolex®) est approuvé en Europe et en France pour les syndromes de Dravet et de Lennox-Gastaut, sur prescription médicale spécialisée.
• Des essais cliniques ont étudié une réduction de la fréquence des crises, mais l'efficacité à long terme et les mécanismes exacts restent des chantiers de recherche ouverts.
• Des effets indésirables existent et nécessitent un suivi médical — notamment en cas d'association avec d'autres antiépileptiques.
• Le CBD en vente libre (huiles, capsules) n'est pas équivalent au CBD pharmaceutique étudié dans ces essais, et aucune allégation thérapeutique ne lui est légalement reconnue.